市场见闻

20世纪70年代，科学家发现了第一种肠促胰岛素激素GIP，随后又发现了第二种肠促胰岛素激素：胰高血糖素样肽-1，即GLP-1。其由小肠远端和近端结肠的肠道L细胞分泌，由胰高血糖素原基因编码，是一种由30个氨基酸组成的多肽[1-3]。

HSV(单纯性疱疹病毒)主要分为HSV-1型与HSV-2型，前者多引起口唇疱疹，而后者多引起生殖器疱疹。这两种病毒还可能扩散至其他器官或引发严重并发症，包括疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎、新生儿疱疹等等致命并发症。现有治疗药物阿昔洛韦仅能抑制病毒复制，但无法阻止潜伏感染与复发，且随着病毒gB蛋白(包膜糖蛋白B)的构象转换，病毒耐药毒株数量会逐年上升。

趋化因子受体（Chemokine）是一类由细胞分泌的小细胞因子或信号蛋白。因其具有诱导附近的反应细胞定向趋化的能力而被命名。其受体均属于含7次跨膜结构的G蛋白偶联受体（GPCR），主要表达于中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞、平滑肌细胞及纤维细胞等细胞内[1]。

在精神分裂症、GRIN1障碍等NMDA受体功能低下相关脑疾病领域，高效治疗手段的匮乏一直是医学界的痛点。传统小分子药物选择性差、副作用明显，而抗体类药物又因血脑屏障穿透性差难以发挥作用。针对这一临床痛点，法国蒙彼利埃功能基因组研究所、加拿大多伦多大学药理学与毒理学系、法国巴黎萨克雷大学健康药物与技术系等多家机构联合开发了一种名为DN13-DN1的双价双特异性纳米抗体，在经过腹腔注射后可穿透血脑屏障，特异性结合并增强mGlu2受体活性，在新生期PCP诱导(模拟精神分裂症)和GluN1-KD遗传(模拟GRIN1障碍)两种NMDA受体功能低下小鼠模型中能显著改善认知缺陷与感觉运动门控障碍，亚慢性治疗效果稳定且无明显副作用，其效果优于传统小分子药物与IgG类抗体。该研究发表于全球顶尖学术期刊《Nature》，让我们一起来解读这项研究。

在植物生物学研究中，解析蛋白质的定位、互作及动态变化是揭示生命机制的核心。传统蛋白标记技术依赖荧光蛋白或表位标签，但常因标签尺寸过大、亲和力不足或适用场景有限而受阻。尤其对于多跨膜蛋白（如金属转运蛋白）、功能敏感蛋白等“难标记蛋白”，传统方法易破坏其结构与功能，导致研究停滞。纳米抗体作为一种具有亲和力高、可基因组编码等优势的小分子抗体，为突破这一瓶颈提供了可能。此前，ALFA标签与ALFA纳米抗体系统已在动物、酵母中展现卓越性能，但其在植物中的适用性尚未系统评估。

红斑狼疮是一种慢性且易反复发作的自身免疫性疾病，常见于20~40岁女性。根据病变部位进行分类，分别为局限在皮肤的皮肤型红斑狼疮（CLE）和累及全身脏器的系统性红斑狼疮（SLE）。

如今，纳米抗体已在生物医药、疾病诊断、临床治疗及工农业等多个领域展现出重要的价值。而优质的纳米抗体的发现服务则离不开离不开一只拥有“零免疫背景”的羊驼，更离不开一只经过了科学管理及饲养的健康羊驼。纳博生命作为一家提供从羊驼免疫到抗体发现及抗体工程，再到体内外验证全流程服务的科技公司，自成立之初便高度重视羊驼的标准化管理。

全球约3亿哮喘患者中有10%的重度患者存在类固醇抵抗性，这种抗性导致传统吸入药物（如布地奈德）对其完全失效，其核心机制在于TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)炎症因子在气道上皮受损时会大量释放，通过激活p38 MAPK和STAT3信号通路，导致GR(糖皮质激素)磷酸化，使布地奈德无法与之结合，最终丧失抗炎作用。此外，传统疗法使用类似于Tezepelumab的单抗药物虽可中和TSLP，但因全身给药机制而导致肺部浓度不足以及脱靶效应导致疗效受限。由上海交通大学药学院章雪晴教授团队与新泽西理工学院许晓阳教授团队联合进行的一项研究提出了ASCEND策略以应对这个难题。本文将为广大读者解读这篇发表于《Nature Communications》的研究期刊。

TRIB2(假激酶2)属于假性激酶类蛋白家族成员，该类蛋白由于激酶结构域缺少ATP结合位点，缺乏催化磷酸化的能力，转而通过调控蛋白质相互作用参与细胞信号传导，进而控制下游效应因子的蛋白稳定性。TRIB2可以参与调节多种细胞进程，包括生殖细胞发育、细胞凋亡和增殖、先天免疫和耐药性等。因此，TRIB2在神经系统疾病、自体免疫性疾病及多种癌症中均有参与发生发展。

1989年，比利时科学家首次在骆驼血清中发现了一种独特的抗体，仅由重链组成，称为重链抗体（heavy-chain-only antibodies, HCAbs）。这类抗体分子量约为90 kDa，其恒定区结构域通过二硫键连接，形成可结晶片段（Fc），包含铰链区及二聚化的CH2与CH3结构域。此外，重链抗体还包含两个可变区（VHH，即HCAbs的VH结构域）。纳米抗体（Nanobodies，简称Nb）则是从HCAbs中分离出的VHH。

现有针对精神分裂症的治疗性药物主要靶向阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺受体发挥作用，此类药物虽然能缓解幻觉、妄想等阳性症状，却对社交隔离、情感淡漠等阴性症状收效甚微。mGlu2(代谢型谷氨酸受体)作为GPCR家族成员，因其能调节谷氨酸能神经传递而备受关注。临床前研究表明，激活mGlu2可同时改善阳性症状和认知缺陷。但当多个靶向mGlu2的候选药物在临床试验中接连折戟，且制药巨头礼来开发的mGlu2/3激动剂pomaglumetad在III期临床试验中失败后，领域内研究人员开始意识到：对mGlu2作用机制的认知可能存在关键缺口。

蛋白质功能状态高度依赖翻译后修饰(PTMs)，即向特定氨基酸添加化学基团，进而调控蛋白构象、活性及相互作用。研究表明，超过80%的功能性蛋白质存在PTMs，且许多修饰具动态可逆性，可在秒级响应外界刺激。棕榈酰化作为一种关键PTM，通过硫酯键将棕榈酸连接至半胱氨酸残基，调控蛋白质膜定位与稳定性，其异常与癌症、神经退行性疾病及心血管疾病密切相关。然而，传统研究手段（如突变法、广谱抑制剂）难以实现时空特异性调控。