哺乳动物细胞展示

哺乳动物细胞展示技术与噬菌体或酵母展示等其他类型的展示技术不同,这是一个为优化治疗性抗体可成药性而设计的先进平台。该技术不仅可以应用在以亲和力成熟和人源化为代表的抗体工程中,也可以用来筛选单克隆抗体,并具有更高的序列特异性。纳博生命科技开发了独特的基因表达技术,能够精准地将每个细胞整合的基因拷贝数控制为 1,并严格控制展示对象的表达水平在合理水平,避免表达量过高而导致筛选准确性降低。该技术是亲和力成熟和人源化等抗体工程的前沿工具。

哺乳动物细胞展示技术流程:


哺乳动物细胞展示技术优势:





哺乳动物细胞展示是一种强大的抗体筛选工具,能够很好得平衡库容量与序列特异性并且保证抗体的理化性质,提高可成药性。

哺乳动物展示技术不仅可以应用在抗体筛选的工作中,还可以在抗体工程方面发挥巨大的优势,对人源化(或犬/猫源化)、亲和力成熟以及PTM优化都能很好地适配,同样保持很好的理化性质。

哺乳动物细胞展示不仅适用于scFv或Fab构型的抗体,还能高效展示例如全长lgG、VHH及TCR等复杂抗体构型,甚至可以直接以双抗得形式进行抗体得筛选工作,完成一步到位得双抗构建及亲和力调整。


全谱系构型的筛选:


哺乳动物细胞展示技术VS其他展示技术:



案例展示1:纳米抗体发现-亲和力与特异性兼顾

CD16a与 CD16b 的胞外区高度同源,仅有6个分散的氨基酸不同。通过哺乳动物细胞展示为基础的筛选获得了与CD16a有较高亲和力,但不结合CD16b的纳米抗体。

SPR

Flow cytometry




案例展示2:CD3纳米抗体发现

CD3 是一个开发难度较大的靶点,往往需要同时具备人猴交叉结合活性、细胞结合活性以及生物学功能(激动活性等),作为 CAR-T、双抗以及 TCE 等药物或治疗类型的 “参与者”,需要根据实际情况选择 CD3 抗体的亲和力,因此,抗体发现服务是获取该靶点抗体的最佳选择:在满足需求的同时,对不同亲和力或不同激动活性水平的抗体分子进行双抗或 TCE 的组合验证,得到最佳组合。

纳博生命采用哺乳动物细胞展示技术,可通过细胞水平的富集结合全流程真核表达体系的筛选流程,获取具有上述活性的 CD3 纳米抗体。

ELISA检测

流式和阻断活性检测