2026年10月15日，AI制药企业Iambic Therapeutics（NASDAQ: IAM）登陆纳斯达克，发行940万股、定价16美元/股，募资1.5亿美元；其累计私募融资超4.6亿美元，投资方包括英伟达、红杉资本、卡塔尔投资局等，武田、艾伯维、灵北已分别支付2700万、4000万、1000万美元首付款。资本重仓的核心资产IAM1363，是一款口服、高选择性、泛突变、可穿透血脑屏障（BBB）的HER2抑制剂，现处HER2变异实体瘤1/1b期临床，约7500万美元募资将用于其推进，注册性试验最早或于2027年启动。"透脑"二字，正是资本市场为其定价的关键变量。
HER2（ERBB2）为HER/EGFR受体酪氨酸激酶家族成员，其过表达或扩增广泛见于乳腺癌、胃食管腺癌及非小细胞肺癌。抗HER2大分子抗体与小分子药物显著改善了HER2阳性患者预后，但脑转移始终是短板：文献报道，约25%~50%的HER2阳性乳腺癌患者最终发生脑转移[5]。曲妥珠单抗分子量约145 kDa，难以穿越血脑屏障，颅内暴露不足；HER2CLIMB研究显示，即便引入颅内活性较好的小分子tucatinib，脑转移患者颅内1年PFS仍仅24.9%，中位OS由12.0个月延长至18.1个月[6]——中枢HER2疾病仍是重大未满足临床需求。
1993年，Hamers-Casterman等在Nature首次报道骆驼科动物体内天然存在缺失轻链的重链抗体，其可变区VHH即"纳米抗体"，分子量仅约15 kDa[1]。其结构优势包括：
①分子量约为常规IgG的1/10，组织穿透与实体瘤渗透能力强；
②CDR3环更长，可识别常规抗体难以触及的凹陷表位；
③热稳定性与极端pH耐受性好，可大肠杆菌重组表达，成本低、周期短；
④易于人源化及模块化融合（双特异性、BBB shuttle融合），是构建透脑生物药的理想元件[2]。
HER2纳米抗体现状——从显像到功能化。比利时VUB团队自羊驼免疫文库中筛选出抗HER2纳米抗体2Rs15d，SPECT/CT显像显示注射后1小时肿瘤摄取约1.9±0.6 %IA/g，血液清除迅速、本底信号低，可无创鉴别HER2表达状态[3]；其后纳入20例HER2阳性乳腺癌患者的首次人体试验（68Ga-NOTA-2Rs15d PET/CT）证实其安全性良好、无严重不良事件，病灶检出与病理HER2状态一致[4]。中枢递送方案。Genentech在Science Translational Medicine报道基于转铁蛋白受体的工程化BBB shuttle（CARTS），可使抗体药物脑内暴露量提升数倍[7]。将VHH与BBB shuttle基因融合，兼具高穿透与快速清除特征，已有多项发明专利围绕"抗HER2 VHH+转运载体"布局，为透脑HER2生物药提供了与Iambic小分子路线互补的差异化路径。
Iambic以小分子切中"透脑HER2"，上市即获约8.09亿美元市值；而纳米抗体以半衰期可调、渗透占优、模块化改造见长，在透脑生物药、伴随诊断与快速检测三条线上均具备放量逻辑。随着首个HER2纳米抗体显像剂完成人体概念验证[4]、BBB shuttle技术日趋成熟[7]，"透脑+HER2"组合的纳米抗体管线有望在1~3年内进入临床验证窗口期。
透脑HER2赛道的资本热度，印证了"小型化+可穿透"这一设计范式的价值。纳博生命科技提供纳米抗体CRO一站式服务：抗原设计与表位评估—羊驼免疫建库—噬菌体/哺乳动物细胞展示全链条筛选—人源化与亲和力成熟—双特异性及BBB shuttle融合改造，并备有HER2等热门靶点现货纳米抗体，欢迎药企研发、高校院所与同行伙伴垂询合作。
纳博生命科技在 HER 系列靶点开发领域积累了深厚的项目实践经验，能够高效筛选获得与人源、猴源抗原均可结合的候选分子，助力产出高亲和力纳米抗体，为后续药效评价与临床前研究提供坚实的分子基础。
武汉纳博生命科技有限公司是由武汉产业创新发展研究院牵头成立建设的纳米抗体产业平台。在武汉生物城精准医疗产业基地拥有占地面积达1400㎡的自主实验室，并在武汉左岭与黄冈团风分别建立了符合实验动物标准的羊驼实验基地与转运基地，目前基地在饲养的羊驼共600余头，可为科研机构及抗体药物研发企业提供“零免疫背景”保障的羊驼免疫服务。
参考文献
[1] Hamers-Casterman C, Atarhouch T, Muyldermans S, et al. Naturally occurring antibodies devoid of light chains[J]. Nature, 1993, 363(6428): 446-448.
[2] Muyldermans S. Nanobodies: natural single-domain antibodies[J]. Annual Review of Biochemistry, 2013, 82: 775-797.
[3] Vaneycken I, Devoogdt N, Van Gassen N, et al. Preclinical imaging of HER2 with the anti-HER2 nanobody 2Rs15d using SPECT/CT[J]. Journal of Nuclear Medicine, 2011, 52(9): 1452-1457.
[4] Keyaerts M, Xavier C, Heemskerk J, et al. Phase I study of 68Ga-HER2 nanobody for PET/CT assessment of HER2 expression in breast carcinoma[J]. Journal of Nuclear Medicine, 2016, 57(1): 27-33.
[5] Lin NU, Winer EP. Brain metastases: the HER2 paradigm[J]. Clinical Cancer Research, 2007, 13(6): 1648-1655.
[6] Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer (HER2CLIMB): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(7): 597-609.
[7] Kariolis MS, Wells RC, Getz JA, et al. Brain delivery of therapeutic proteins using an engineered blood-brain barrier shuttle[J]. Science Translational Medicine, 2020, 12(535): eaay1359.
[8] Iambic Therapeutics招股说明书（SEC S-1，2026年10月）及动脉网《透脑HER2 Biotech成功上市发行：募资1.5亿美元》（2026年10月）、Fierce Biotech相关报道.