在临床领域,anti-CD8抗体被用于调节CD8+T细胞功能,从而干预免疫反应。例如,在器官移植和自身免疫性疾病研究中,去除或抑制CD8+T细胞的活性可以减轻细胞毒性免疫反应,从而减少排斥反应或免疫性损伤。另一方面,在肿瘤免疫治疗中,anti-CD8抗体可用于标记并追踪肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),帮助评估免疫应答的强度与特征。同时,在in vivo CAR 领域,CD8也是常用的靶向蛋白。此外,针对CD8的影像示踪抗体也在发展中,用于体内动态监测T细胞分布,指导免疫治疗疗效评估。

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       目前已有多个anti-CD8抗体的应用案例在学术和临床研究中得到验证。例如,OKT8和RPA-T8等抗体被广泛用于流式检测和免疫组织化学染色,用以分析CD8+细胞的比例与定位。在临床前研究中,放射性标记的anti-CD8抗体(如^89Zr-DFO-anti-CD8)被用于PET成像,实现对T细胞动态迁移的非侵入式监测,从而预测免疫治疗的反应性和疗效。在动物实验中,阻断性anti-CD8抗体也被用于暂时性地去除CD8+T细胞。

       近期,Capstan推出了靶向CD8的in vivo CAR产品,并开启了一期临床试验。其领先候选物为CPTX2309,该产品是将编码抗-CD19 嵌合抗原受体(CAR)mRNA通过tLNP递送至CD8⁺细胞(即CD8+细胞毒性T细胞)中,从而使这些CD8⁺T细胞在体内被改造为能够识别并清除CD19⁺B细胞的CAR-T效应细胞。在启动的Ⅰ期临床试验中,CPTX2309将在健康受试者中评估其安全性、耐受性、药代/药效学(包括外周B细胞的清除及恢复情况)等。

       与传统抗体相比,anti-CD8纳米抗体(nanobody)在开发和应用中展现出明显优势。纳米抗体来源于骆驼科动物的重链抗体,仅包含单个可变区(VHH),分子量约15 kDa,远小于传统IgG的150 kDa。这种小型结构使其更容易渗透组织,尤其在实体瘤或免疫组织中,能够实现更均匀的分布和更快速的清除。由于纳米抗体稳定性高、可溶性好,它们在分子影像和细胞追踪中具有更高信噪比和更短背景清除时间。例如,标记68Ga或18F的anti-CD8纳米抗体已被用于PET成像,能在短时间内准确反映CD8+T细胞的分布情况。而作为CAR的靶向分子,纳米抗体也有着构建方便,构型灵活的特点。

       然而,开发CD8抗体存在一定难点。首先,CD8蛋白在不同亚群T细胞中的结构与糖基化修饰存在差异,导致抗体识别位点选择具有挑战性。其次,CD8分子与TCR-MHC相互作用紧密,抗体结合可能干扰其生理功能,因此需要精确区分功能性阻断抗体与非阻断抗体。第三,CD8广泛表达于正常免疫细胞上,系统性阻断或清除可能导致免疫抑制和感染风险,限制其作为治疗性抗体的安全性。此外,由于CD8是高度保守的膜蛋白,在动物模型中进行人源抗体评估时,种属交叉反应性往往较低,这也为药物开发带来实验限制。因此抗体发现的早期阶段,需要格外谨慎地设计免疫方式和筛选计划。

       纳博生命拥有的pDual噬菌体展示技术,能够在传统噬菌体展示的高效开发的基础上,无缝连接哺乳动物细胞销量生产,大大提高筛除问题分子的效率;而NabLib®哺乳动物细胞展示技术,不仅可以提升筛选分子的可开发性,还可以灵活地选择抗体的筛选构型,为下游抗体分子的应用和检测提供更好的保障。

       同时,纳博生命推出CD8现货免疫文库。在完成羊驼免疫后,我们采集羊驼全血,分离PBMC以细胞库的形式冻存,客户可跳过冗长的免疫周期,直接进入筛选流程,大大节约抗体分子开发时间。通过定制化的筛选服务,获取最符合应用需求的多个抗体分子。

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CD8现货免疫库二免ELISA血清效价检测

 

       武汉纳博生命科技有限公司是由武汉产业创新发展研究院牵头成立建设的纳米抗体产业平台。其总部位于武汉东湖新技术开发区武创院本部大楼,在武汉生物城精准医疗产业基地拥有占地面积达1400㎡的自主实验室,并在武汉左岭与黄冈团风分别建立了符合实验动物标准的羊驼实验基地与转运基地,目前基地在饲养的羊驼共600余头,可为科研机构及抗体药物研发企业提供“零免疫背景”保障的羊驼免疫服务。

       纳博生命专注于纳米抗体开发、改造与应用,致力于构建产、学、研一体化的实验公共服务平台。现拥有从抗原制备(多肽、蛋白及RNA),到抗体发现和抗体工程,再到生物学功能验证/筛选的全链路技术平台。其中RNA抗原包括针对羊驼进行RNA结构和序列优化的RNA;抗体发现与抗体工程服务采用噬菌体展示、RNA以及哺乳动物细胞展示在内的多种技术路线。通过多平台的交叉互补为药企及科研院所提供灵活的抗体发现及改造服务,助力药物试剂的研发。

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