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CD8是一种膜结合糖蛋白,广泛表达于细胞毒性T细胞(CD8+T细胞)、部分自然杀伤(NK)细胞及胸腺细胞发育阶段的特定群体上。它通常以α链和β链的异二聚体形式存在,作为T细胞受体(TCR)的共受体,与主要组织相容性复合体I类分子(MHC-I)结合,增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力,从而促进下游信号传导和T细胞激活。CD8在免疫应答中发挥关键作用,是机体清除病毒感染细胞和肿瘤细胞的重要效应分子之一。由于其在免疫调控中的核心地位,CD8成为肿瘤免疫治疗、免疫细胞研究及免疫调控机制探索中的重要靶点。
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根据2024年国家卫健委数据显示,我国成年人的超重率和肥胖率分别达到34.3%和16.4%,这意味着超过一半的成年人体重超标。肥胖是糖尿病、心血管疾病及多种癌症的重要风险因素。预计到2050年,全球超重和肥胖人数将占成人人口的半数以上。面对当前生活方式干预效果有限、现有药物存在副作用等治疗困境,开发新型、安全有效的抗肥胖策略迫在眉睫。
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银屑病关节炎(PsA)是一种累及皮肤、关节、肌腱等多个组织的慢性炎症性疾病,严重限制患者的活动能力,并降低其生活质量与工作效率。传统改善病情抗风湿药(DMARDs)对部分患者效果有限,而现有传统单克隆抗体(mAb)生物制剂则因分子量过大(约150kDa)、组织穿透性差,难以有效分布于关节滑膜、肌腱等低血管化组织,导致滑膜液中药物浓度远低于血浆,无法充分发挥疗效。研究表明,仅约三分之一的患者在治疗6个月内能达到最小疾病活动度(MDA)。此外,PsA的发病与IL-17细胞因子家族密切相关,IL-17A和IL-17F在病灶组织中过度表达并形成同源/异源二聚体共同驱动炎症,仅抑制单一因子难以实现最佳治疗效果。因此,开发兼具双靶点抑制能力与高组织穿透性的新型抗体疗法,成为突破当前PsA治疗瓶颈的关键。
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T细胞恶性肿瘤是一类具有高度侵袭性和复发率的血液肿瘤,患者预后普遍较差。又因为CD5作为T细胞恶性肿瘤的特征性标志物,且几乎在所有正常T细胞表面也有表达,使得CAR-T疗法难以区分敌我,甚至攻击正常T细胞,进而引发免疫功能衰竭。NK细胞作为免疫系统的关键效应细胞,无需抗原致敏即可识别并清除肿瘤细胞,且其表面不表达CD5,成为了靶向CD5+肿瘤细胞的理想效应细胞。