蛋白质功能状态高度依赖翻译后修饰(PTMs)，即向特定氨基酸添加化学基团，进而调控蛋白构象、活性及相互作用。研究表明，超过80%的功能性蛋白质存在PTMs，且许多修饰具动态可逆性，可在秒级响应外界刺激。棕榈酰化作为一种关键PTM，通过硫酯键将棕榈酸连接至半胱氨酸残基，调控蛋白质膜定位与稳定性，其异常与癌症、神经退行性疾病及心血管疾病密切相关。然而，传统研究手段（如突变法、广谱抑制剂）难以实现时空特异性调控。

疟疾是由蚊虫传播的疟原虫感染引起的寄生虫性疾病，人群普遍易感。根据世卫组织2023年的报告显示，全球每年仍有2.5亿例疟疾病例，并有超过60万的死亡病例，在非洲撒哈拉以南的广袤土地上，每60秒就有一名儿童死于疟疾。按蚊叮咬感染者时，疟原虫配子体会通过血液感染按蚊，在到达蚊胃后激活并继续发育形成动合子，而后穿透按蚊中肠上皮形成卵囊，当卵囊发育成熟后，囊内子孢子释放并侵入按蚊的唾腺中，当按蚊再次吸食人血时，子孢子就可以随唾液进入人体形成感染。然而，从动合子穿透按蚊的中肠上皮转化为卵囊的18-24小时期间，是疟原虫生命周期中最脆弱的时期，极易被免疫系统杀死。经研究，科学家发现一种名为PfPIMMS43的表面蛋白在此过程中可以帮助疟原虫逃避免疫系统攻击。

在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抗体)的问世曾给癌症治疗带来曙光，但超过八成的患者因“冷肿瘤”的限制使其难以从该抑制剂中获益，这类肿瘤缺乏免疫细胞浸润，犹如铜墙铁壁，传统免疫治疗难以突破。STING通路作为免疫应答的核心开关，其激动剂被视为最有潜力的抗癌武器之一，然而这类药物面临两大挑战：如何精准抵达肿瘤内部，同时避免误伤健康组织，这一直是难以逾越的屏障。近日，范德堡大学研究团队在《自然·生物医学工程》发表了一项里程碑研究，本文将解读研究团队是如何利用纳米抗体技术开发出可系统性给药，且能精准靶向肿瘤内部的STING通路激动剂。

GBM(胶质母细胞瘤)是一种中枢神经系统恶性肿瘤，常见于大脑半球，是恶性程度最高的原发性脑肿瘤，占所有胶质瘤的50%以上，具有侵袭性强、进展快、预后差、复发率高的特点。而GBM内存在高表达CXCR4的GSCs(GBM干细胞)则是该肿瘤具有这些特点的罪魁祸首，它不仅促进肿瘤进展、转移及放疗抵抗，还能顺着CXCR4/CXCL12信号通路迁移到健康脑区使得病灶转移，为肿瘤复发埋下种子。除却以上特性，GSCs还会分泌免疫抑制因子使得肿瘤微环境形成“免疫荒漠”，而传统免疫制剂难以穿透血脑屏障，且不足以精准靶向GSCs达成免疫激活的作用。