目前对于FEVR等疾病，现有手段（激光、手术）仅能处理并发症（如出血、脱离），无法从根本上纠正血管发育缺陷，针对病因的疗法是一片空白。然而2024年，勃林格殷格翰以潜在总额5.99亿美元引进FZD4激动剂SZN-413。这不仅是单一项目的交易，更是顶级药企对整个靶点生物学和转化路径的强力认可。SZN-413的研发意味着在眼科疾病的治疗方向上指出了一条新的道路。接下来我们就来认识一下FZD4（卷曲蛋白4）靶点。

Yes-associated protein（YAP）是一种以非活性形式存在于细胞质中的癌蛋白，作为Hippo信号通路的关键效应因子，在细胞增殖、分化调控中发挥核心作用，其异常激活会推动肿瘤发生发展，并与肿瘤恶性程度、复发转移及化疗耐药性密切相关。

CD19是免疫球蛋白超家族的I型跨膜糖蛋白，为B细胞特异性标志物，在B细胞发育全程持续表达，终末分化为浆细胞时消失。由于其本身不具备激酶活性，因此需要与CD21、CD81等蛋白形成B细胞共受体复合物来发挥作用，作为B细胞受体（BCR）的共受体，当BCR识别抗原时，它可协同BCR将抗原蛋白拉近并加强结合程度，然后迅速激活CD19胞内段相连的Lyn等激酶，同时强力招募并激活下游关键的PI3K、Vav、PLC-γ等信号分子，通过该机制可增强 BCR介导的信号传导，显著降低了B细胞活化阈值，使免疫应答变得更加灵敏高效。

c-MET（细胞间质上皮转换因子/肝细胞生长因子受体/HGFR）是一种由MET原癌基因编码的受体酪氨酸激酶，由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域组成，主要存在于细胞表面，唯一配体为肝细胞生长因子（HGF）。其功能正常时，与配体HGF结合后，可激活下游信号通路，调控细胞的增殖、迁移、分化、存活及组织修复，对胚胎发育和成人组织稳态至关重要，但当MET基因发生突变、扩增、过表达或发生14号外显子跳跃时，会导致c-MET信号通路被异常、持续激活，从而驱动肿瘤的生长、侵袭、转移和血管生成，也是导致EGFR靶向药耐药的主要机制之一。