纳米抗体源于在驼类和鱼类动物中发现的单重链抗体。与传统的IgG抗体不同,单重链抗体在构型上只 有重链而没有轻链。单重链抗体的可变区(VHH)被单独重组表达后,依然能够保持原本的生物学活性, 这种VHH即为我们常说的纳米抗体(Nanobody)。自上世纪80年代被发现后,纳米抗体一直吸引着人们 的目光,这是因为纳米抗体有着传统抗体不可媲美的优势,比如纳米抗体只有15Kd,容易穿透血脑屏障, 且在双抗构建中能完美替代成药性不高的scFv结构抗体;相对于传统抗体,纳米抗体稳定性高、特异性 高、同源性高,这些性质使其受到越来越多的关注。

MICA与MICB是一种在肿瘤细胞DNA受损后表达的应激蛋白,属于MHC类I相关分子,其结构与MHC类I分子相似,由重链和轻链组成。MICA/B主要表达在肿瘤细胞表面,受DNA损伤和cGAS-STING信号通路调控,其表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究发现大多数肿瘤细胞(如白血病、淋巴瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等)中均发现MICA/B的表达。因此MICA/B的表达水平可以作为肿瘤诊断的生物标志物之一。另外,MICA/B可通过激活自然杀伤细胞(NK细胞)受体NKG2D标记肿瘤细胞,或与T细胞受体(TCR)结合来激活调节免疫反应来杀伤肿瘤细胞,可作为肿瘤免疫检查点的潜在治疗性靶点。
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