MWX401注射液IND获批：siRNA+纳米抗体，重构高血压长效治疗新范式

背景和药物简介

背景

       提及高血压治疗，长期以来“每日服药、终身管理”是患者面临的常态，而依从性差、血压控制不稳定等问题，始终是临床治疗的痛点。据统计，我国高血压患者基数庞大，长期服药带来的不便造成的困扰，往往导致部分患者擅自停药、减药，进而增加心脑血管并发症的风险。MWX401注射液的出现，有望彻底改变这一现状，其依托siRNA技术的独特优势，结合纳米抗体的靶向递送能力，为高血压治疗开辟了“精准长效、省心便捷”的新路径。

       MWX401注射液

       MWX401注射液是一款拥有全球知识产权的化学药品Ⅰ类创新药，于2025年12月向国家药监局药品审评中心（CDE）提交临床试验申请，短短3个月便顺利通过审评获批，彰显了我国创新药研发的高效推进，也体现了国内在siRNA与纳米抗体融合技术领域的深厚积累。这款新药的获批，不仅丰富了高血压治疗的创新路径，更标志着纳米抗体在核酸药物递送领域的应用迈出了关键一步，为慢病治疗药物的研发提供了新方向。

核心技术

        siRNA 的 “分子剪刀” 作用：作为下一代主流药物形态，siRNA药物凭借“精准抑制”的作用机制脱颖而出——它如同一把“分子剪刀”，通过RNA干扰机制，特异性识别并切割靶基因的mRNA，从源头上阻止致病蛋白血管紧张素原（AGT）的产生，AGT 作为肾素 - 血管紧张素系统（RAAS）的上游起始分子，其合成被阻断后，可彻底抑制 RAAS 通路的激活（该通路过度激活是高血压发生的核心机制之一），进而实现“治本”而非“治标”的治疗效果，相较于传统小分子、抗体药物，具有高效性、长效性、高特异性的显著优势。

图1 siRNA疗法作用机制图^[2]

        纳米抗体的“精准递送” 作用：纳米抗体是一种新型分子模式抗体，具有小体积、高稳定性、强特异性和低免疫原性，已被广泛应用于肿瘤治疗的靶向药物递送^[1]。其核心作用是“精准递送”——可精准识别并结合肝脏细胞，将与之结合的siRNA 药物精准递送至肝脏（AGT 蛋白的主要合成部位），减少药物在肝外组织的分布，降低脱靶风险和全身性副作用，同时提升药物递送效率^[3]。

图2 纳米抗体的药物递送系统^[1]

临床前数据和安全性

       亮眼的临床前数据

       非临床研究结果显示，在诱导高血压人源化小鼠中，MWX401可显著降低血清靶蛋白、mRNA水平，同时有效降低收缩压和舒张压；在自发高血压恒河猴模型中，单次皮下给予不同剂量的MWX401注射液，不仅能明显降低动物AGT水平，更能显著降低收缩压和舒张压，呈现出良好的量效关系，且降压效果优于阳性对照药物缬沙坦。尤为值得关注的是，其降压效果可维持至试验终点，在动物体内药效至少持续12周，这意味着患者每年仅需给药4次，相比每日口服药物，给药频率降低超过99%，将极大提升患者治疗依从性。

        安全性

        MWX401注射液同样表现优异，这也得益于纳米抗体的加持。安全性评价试验显示，该药物未出现非预期的安全性信号，纳米抗体的精准递送的特性，让siRNA主要分布于肝脏，在肝外组织的分布有限，大幅降低了脱靶风险和全身性副作用^[4]，为后续临床试验及未来临床应用提供了可靠的安全保障。

行业意义

         MWX401注射液IND获批的背后，不仅是siRNA技术从罕见病领域向慢性病领域的重要延伸，更是纳米抗体与核酸药物融合应用的重要突破。此前，siRNA药物已在高胆固醇血症、高甘油三酯血症等领域取得成功验证，而纳米抗体的融入，进一步拓宽了siRNA药物的应用边界，此次MWX401将这一融合技术路径拓展至高血压这一患者基数更大、依从性挑战更突出的慢病领域，标志着我国在核酸药物与纳米抗体协同应用于慢病管理领域的探索迈出了坚实一步。MWX401注射液作为国内**融入纳米抗体的AGT siRNA降压药，具有显著的先发优势，其后续临床试验的推进，不仅将为高血压患者提供更优质、更便捷的治疗选择，也将进一步推动纳米抗体与siRNA技术的融合创新，提升国产创新药的国际竞争力。

 参考文献：

[1] Liu L, Tu B, Sun Y, Liao L, Lu X, Liu E, Huang Y. Nanobody-based drug delivery systems for cancer therapy. J Control Release. 2025 May 10;381:113562. doi:
10.1016/j.jconrel.2025.02.058. Epub 2025 Feb 22. 

[2] Alshaer W, Zureigat H, Al Karaki A, Al-Kadash A, Gharaibeh L, Hatmal MM, Aljabali AAA, Awidi A. siRNA: Mechanism of action, challenges, and therapeutic approaches. Eur J
Pharmacol. 2021 Aug 15;905:174178. doi: 10.1016/j.ejphar.2021.174178. Epub 2021 May 24. Erratum in: Eur J Pharmacol. 2022 Feb 5;916:174741.

[3] Zhang Y, et al. Small but mighty: the versatility of nanobodies in modern medicine[J].RSC Advances, 2025, 15(2): 1024-1042.

[4] Li Y, et al. Emerging insights and future prospects for therapeutic application of siRNA targeting angiotensinogen in hypertension[J]. Pharmacological Research, 2023, 195:
106881.

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